Ni ipari ose Oṣu kọkanla ti o kẹhin ti ọdun 2025, akọsilẹ kan kaakiri jakejado Federal Ounje ati ipinfunni Oògùn ti o le ṣe okunfa gbogbo ṣiṣi silẹ ti eto ajesara AMẸRIKA pẹlu idojukọ lori iyaworan Covid ti a fun ni aṣẹ ni pataki. Onkọwe jẹ Dokita Vinay Prasad, ẹniti o jẹ alariwisi iwọntunwọnsi lakoko Covid ṣugbọn o ti di akikanju lati igba yiyan rẹ bi ori ti Ile-iṣẹ fun Igbelewọn Biologics ati Iwadi ti FDA.
Eyin egbe CBER,
Mo nkọwe lati jabo pe OBPV (Ọfiisi ti Biostatistics ati Pharmacovigilance) oṣiṣẹ iṣẹ ti rii pe o kere ju awọn ọmọde 10 ti ku lẹhin ati nitori gbigba ajesara COVID-19. Awọn iku wọnyi ni ibatan si ajesara (ṣeeṣe/ṣeeṣe/iṣeduro ti oṣiṣẹ ṣe). Nọmba yẹn dajudaju jẹ aibikita nitori ijabọ aibikita, ati aiṣedeede atorunwa ni ikasi. Ifihan agbara ailewu yii ni awọn ilolu ti o jinna fun awọn ara ilu Amẹrika, idahun ajakaye-arun AMẸRIKA, ati ile-ibẹwẹ funrararẹ, eyiti Mo fẹ lati jiroro nibi. Mo tun fẹ lati koju diẹ ninu awọn atako loorekoore.
Ṣaaju ki o darapọ mọ FDA AMẸRIKA, Komisona FDA ni pẹkipẹki tẹle awọn ijabọ ti myocarditis ti o fa ajesara. Ko dabi ọlọjẹ COVID, eyiti o ni itọsi ọjọ-ori giga – jije o kere ju awọn akoko 1000 diẹ sii lati pa ẹni ọdun 80 ju ọmọ ọdun 8 lọ – myocarditis farahan lati ni apẹẹrẹ idakeji. Awọn ọdọ, awọn ọmọkunrin ati awọn ọkunrin ti o ni ilera - awọn ti o kere julọ lati ni iriri awọn abajade covid buburu - ni ewu nla julọ. Ewu naa ga to ~ 200-330 fun awọn abere miliọnu kan ti a fun ni awọn ẹgbẹ ẹda eniyan ti o ga julọ. Ni pataki, US FDA ati CDC kii ṣe akọkọ lati ṣe idanimọ ifihan ailewu - dipo awọn ọmọ Israeli jẹ - ati buru ni Oṣu Karun ti ọdun 2021, lẹhinna oludari CDC Rochelle Walensky sọ pe, “A ko rii ami kan ati pe a ti rii ni imomose fun ifihan agbara ni diẹ sii ju 200 milionu awọn abere ti a ti fun,” Ọpọlọpọ ro pe alaye yii jẹ aiṣootọ ati afọwọyi.
Komisona, oludamoran agba Tracy Beth Hoeg MD PhD, ara mi ati awọn ẹlẹgbẹ ṣe afihan pe awọn igbelaruge COVID-19, ati awọn aṣẹ ti o tẹle nipasẹ awọn ile-iwe giga, wa ni ipalara iwọntunwọnsi si awọn ọdọmọkunrin ni ijiroro jakejado, iwe atunyẹwo ẹlẹgbẹ ni 2022. Bii ọpọlọpọ awọn oniwosan ti ile-ẹkọ giga, a ro pe FDA ati CDC kọ iṣẹ wọn silẹ si awọn eniyan Amẹrika. Awọn ile-ibẹwẹ wọnyi ko ni iyara gbiyanju awọn ọgbọn ilọkuro gẹgẹbi awọn abere aye yato si, idinku awọn iwọn lilo, yiyọ awọn iwọn lilo silẹ laarin awọn ti o ni COVID-19 ṣaaju.
Ti o buru ju, FDA ṣe idaduro ifọwọsi ti ifihan ailewu titi lẹhin ti o le fa aṣẹ tita si awọn ọmọkunrin 12-15. Eyi jẹ apejuwe nipasẹ Komisona ati Emi ni JAMA. Ti ijẹwọ naa ba wa ni kutukutu, awọn ọmọkunrin kekere wọnyi, ti o ṣee ṣe ko nilo ajesara COVID-19, le ti yan lati yago fun awọn ọja naa.
Ni akoko ooru ti ọdun 2025, Dokita Hoeg bẹrẹ ṣiṣe iwadii awọn ijabọ VAERS ti awọn ọmọde ti o ku lẹhin iṣakoso ti ajesara COVID-19. Ni ipari ooru, o ti pari pe awọn iku wa ni otitọ - otitọ ti ile-ibẹwẹ yii ko gba ni gbangba rara.
Dokita Hoeg ṣeto ipade kekere kan lati jiroro lori awọn iku wọnyi pẹlu (Office of Vaccines Research and Review) OVRR ati OBPV. Awọn ifaworanhan ti o ṣe afihan, awọn imeeli ti o fi ranṣẹ, ati awọn ijabọ afọwọkọ ti o daru ni a pin pẹlu awọn gbagede media. Alaye gbogbogbo ni pe oṣiṣẹ OVRR ko ni ibamu pẹlu igbelewọn Dokita Hoeg pe awọn iku jẹ nitori gbigba ajesara. Diẹ ninu awọn oṣiṣẹ ti o wa ti o jo ṣe afihan iṣẹlẹ naa bi Dokita Hoeg ṣe ngbiyanju lati ṣẹda iberu eke nipa awọn ajesara.
Mo beere lọwọ OBPV lati ṣe itupalẹ alaye ti awọn iku atinuwa ti a royin si eto VAERS – ni iwulo iwọntunwọnsi ni kikun. Causality rọrun lati ṣe ayẹwo ni idanwo aileto, ṣugbọn pẹlu awọn ijabọ ọran, a ṣe ayẹwo idii ni igbagbogbo lori iwọn ero-ara kan. Ni iwọn yii ti o wa lati pato si airotẹlẹ – pato, ṣee ṣe/ṣeeṣe, ati iṣeeṣe ni a gbero ni gbooro bi ibatan si ọja naa.
Ẹgbẹ naa ti ṣe itupalẹ ibẹrẹ ti awọn iku 96 laarin ọdun 2021 ati 2024, ati pinnu pe ko kere ju 10 ni ibatan. Ti o ba jẹ ohunkohun, eyi duro fun ifaminsi Konsafetifu, nibiti a ti yọkuro awọn ajesara dipo ki o ṣe afihan ni awọn ọran ti aibikita. Nọmba gidi ga julọ.
Eyi jẹ ifihan ti o jinlẹ. Fun igba akọkọ, FDA AMẸRIKA yoo gba pe awọn ajesara COVID-19 ti pa awọn ọmọde Amẹrika. Awọn ọmọde ti o ni ilera ti o dojuko eewu iku ti o kere pupọ ni a fi agbara mu, ni aṣẹ ti iṣakoso Biden, nipasẹ ile-iwe ati awọn aṣẹ iṣẹ, lati gba ajesara ti o le ja si iku. Ni ọpọlọpọ igba, iru awọn aṣẹ bẹ jẹ ipalara. O nira lati ka awọn ọran nibiti awọn ọmọde ti o wa ni ọdun 7 si 16 le ti ku nitori abajade awọn ajesara covid.
Njẹ awọn eto ajesara COVID-19 pa awọn ọmọde ti o ni ilera diẹ sii ju ti o ti fipamọ lọ?
A ko ni data ti o gbẹkẹle ti o ṣe iṣiro anfani pipe (idinku eewu pipe) nipa arun ti o lagbara ati iku ninu awọn ọmọde ti o ni ilera lati gbigba ajesara. OVRR ati OBPV gbarale ẹgbẹ akiyesi tabi data iṣakoso ọran pẹlu awọn aiṣedeede ilana olokiki. FDA ko tii beere fun awọn olupese lati ṣafihan ni aṣa ti a sọtọ pe ṣiṣe ajesara awọn ọmọde ṣe ilọsiwaju awọn abajade wọnyi. Awọn data aileto ti o wa ninu awọn ọmọde ni opin jinna, ati odi gbooro fun akoran ami aisan, bi a ti jiroro ni ipolowo-coms ṣaaju. Pẹlupẹlu, COVID-19 kii ṣe apaniyan gaan rara fun awọn ọmọde, ati ni bayi MIS-c ti dinku pupọ, ati awọn ipalara, si awọn ọmọde, jẹ afiwera si ọpọlọpọ awọn ọlọjẹ atẹgun fun eyiti a ko pese ajesara lododun.
Ifiwera nọmba awọn ọmọde ti o ku lati COVID lodi si awọn iku wọnyi yoo jẹ lafiwe abawọn. A ko mọ iye awọn ọmọde diẹ ti yoo ti ku ti wọn ba jẹ ajesara, ati pe a ko mọ iye awọn ọmọde diẹ sii ti o ku lati mu awọn ajesara ju ti a ti royin atinuwa. Dipo, otitọ ni a ko mọ boya a ti fipamọ awọn eniyan ni iwọntunwọnsi.
Nigba ti o ba de si awọn iku ajesara, VAERS jẹ ijabọ palolo. O nilo eniyan ti o ni itara, nigbagbogbo dokita kan, lati fi alaye naa silẹ. Ilana ifakalẹ jẹ apọn ati ọpọlọpọ eniyan ti o bẹrẹ fọọmu naa fi silẹ ni ọna. Ọpọlọpọ awọn iku diẹ sii le jẹ airotẹlẹ. Nikẹhin, FDA ti kuna lati fi ipa mu ọpọlọpọ awọn adehun ọja ifiweranṣẹ ti o nilo fun awọn ajesara COVID-19, pẹlu fun awọn aboyun ati lati ṣe igbasilẹ myocarditis subclinical.
Ni fifi awọn otitọ wọnyi papọ, o jẹ ibanilẹru lati ronu pe ilana ajesara AMẸRIKA, pẹlu awọn iṣe wa, le ti ṣe ipalara awọn ọmọde diẹ sii ju ti a ti fipamọ lọ. Eyi nilo irẹlẹ ati ifarabalẹ.
Kini idi ti o fi gba Komisona FDA lati ṣe idanimọ awọn iku wọnyi?
Ko si iyemeji pe laisi igbimọ FDA yii, a ko ba ti ṣe iwadii yii ati ṣe idanimọ ibakcdun aabo yii. Otitọ yii tun nilo ifarabalẹ pataki ati atunṣe. Kini idi ti awọn iku wọnyi ko ṣe atunyẹwo taara ni akoko gidi? Kini idi ti o fi gba titi di ọdun 2025 lati ṣe itupalẹ yii, ati ṣe awọn iṣe siwaju sii pataki? Awọn iku ti royin laarin ọdun 2021 ati 2024, ati pe a kọju rẹ fun awọn ọdun.
Mo fura pe idahun jẹ aṣa ati eto. Emi ko ni iyemeji pe ọpọlọpọ awọn ajesara ti fipamọ awọn miliọnu awọn aye ni agbaye, ati pe ọpọlọpọ ni awọn anfani ti o kọja awọn eewu, ṣugbọn awọn ajesara dabi eyikeyi ọja iṣoogun miiran. Oogun ti o tọ ti a fi fun alaisan ti o tọ ni akoko to dara, ṣugbọn oogun kanna ni a le fun ni aiṣedeede, ti o fa ipalara. Bakan naa ni otitọ fun awọn ajesara. Ijọba AMẸRIKA ti fi agbara mu ati aiṣedeede awọn aṣẹ ajesara covid-19 ninu awọn ọdọ le ti jẹ ipalara. Ni ifiwera, ko si iyemeji pe agbalagba kan, Amẹrika ti ko ni ajesara ni anfani lati Awọn iwọn 1 ati 2 ni ọdun 2020. Awọn eniyan ti o le ni anfani pupọ julọ lati ajesara jẹ awọn ti o ti dagba ju lati ni ipa nipasẹ awọn aṣẹ ibi iṣẹ — aburu iṣakoso Biden miiran.
Njẹ COVID fa myocarditis diẹ sii ju awọn ajesara covid lọ?
Ariyanjiyan igba ọdun ni pe COVID 19, ọlọjẹ naa, fa myocarditis diẹ sii ju awọn ajesara COVID-19 lọ. Ni otitọ, Mo gbọ ariyanjiyan yii ti a ṣe ni inu CBER laipẹ nigbati ile-iṣẹ kan fi PMC wọn silẹ. Eyi ni idi ti ariyanjiyan yẹn ko tọ.
Lati le kẹkọọ iye igba eniyan ni myocarditis lẹhin ọlọjẹ naa, iwọ yoo fẹ lati gba gbogbo eniyan ti o ni covid, ki o wo iye melo ni myocarditis. Sibẹsibẹ, awọn ẹkọ lori koko yii ko ṣe eyi. Wọn mu awọn eniyan ti o ṣafihan si awọn eto itọju ilera ati pe wọn ni COVID-19 ati beere lọwọ melo ni myocarditis. Ṣugbọn gbogbo wa mọ ọpọlọpọ eniyan ti o gba covid lasan gba pada ni ile. Awọn eniyan ti o wa itọju ilera ni awọn ti o ṣaisan julọ. Awọn ijinlẹ wọnyi lo iyeida eke.
Ẹlẹẹkeji, awọn eniyan ọrọ. Emi ko ni iyemeji pe awọn ajesara COVID jẹ igbala igbesi aye fun ọmọ ọdun 80 ti ko ni COVID rara, ṣugbọn o yẹ ki ọmọ ọdun 20 gba iwọn lilo 6th rẹ ni isubu yii? Awọn ijinlẹ wọnyi nigbagbogbo kuna lati wo iwọntunwọnsi ninu awọn ọdọ.
Ni ipari, o tun gba COVID lonakona. Ko si iye ti awọn ajesara covid ti o da eniyan duro lati ni covid, nitorinaa ewu naa kii ṣe ọlọjẹ vs ajesara. O jẹ ajesara + ọlọjẹ vs ọlọjẹ nikan.
Emi ko mọ ti eyikeyi onínọmbà ti o ṣe yi ọtun, ati awọn ti a ti ṣe ohun empirical awotẹlẹ ti o daju yi.
Emi ko ni iyemeji pe awọn ẹni-kọọkan ti o n pese awọn aaye media pẹlu awọn ifaworanhan, awọn apamọ ati awọn akọọlẹ ti ara ẹni gbagbọ pe wọn nṣe ohun ti o tọ. Laanu, ihuwasi yii jẹ aiṣedeede mejeeji, arufin, ati, gẹgẹ bi ọran yii ti ṣe sapejuwe, ni otitọ pe ko tọ. Awọn ajesara COVID-19 fa iku awọn ọmọde. Dokita Hoeg ṣe deede ninu igbelewọn rẹ – eyikeyi awọn iyatọ kekere ninu ero nipa awọn ọran kan pato jẹ nitori otitọ pe ẹda ara-ẹni ti iku jẹ koko-ọrọ kan nibiti awọn eniyan ti o ni oye le ni awọn ariyanjiyan arekereke. Ṣugbọn aṣẹ gbogbogbo ti titobi ati itọnisọna ṣe afihan ibamu laarin Dokita Hoeg ati oṣiṣẹ CBER igba pipẹ.
Drs. Gruber ati Krause fi ipo silẹ ni 2021 bi Oludari ati Igbakeji Oludari OVRR
Nikẹhin, otitọ kan ti o gbọdọ mẹnuba ni pe awọn ariyanjiyan nipasẹ aṣaaju mi ati awọn oṣiṣẹ iṣẹ ti yori si awọn ifisilẹ ni iṣaaju. Drs. Gruber ati Krause ṣiṣẹ pipin ajesara fun awọn ewadun. Wọn fi ipo silẹ lori awọn ọran meji: Dokita Marks tẹnumọ pe awọn olupolowo lododun yẹ ki o jẹ fun gbogbo eniyan-laibikita ọjọ-ori ati eewu- lakoko ti Gruber ati Krause fẹ ipilẹ eewu, ọna orisun ẹri. Ati pe Dokita Marks ti ta nipasẹ BLA kan fun awọn iyaworan COVID-19, eyiti o fun laaye iṣakoso Biden lati ṣakoso awọn aṣẹ COVID-19 ti ko tọ.
Gẹgẹbi ọjọgbọn, Mo gba pẹlu Gruber ati Krause. Pẹlupẹlu, awọn oludari CBER tẹlẹ ti wa ti o ti di alaga yii ti wọn si ni awọn iwoye ti o yatọ. Diẹ ninu awọn ti ro pe oludari CBER yẹ ki o fagile awọn oluyẹwo lati fọwọsi awọn itọju apilẹṣẹ ti ko ṣiṣẹ nitori ibeere alaisan. Nigbati awọn ọja wọnyi ba ja si iku awọn ọja ifiweranṣẹ, o nira lati ṣe igbese atunṣe. Mo ṣe ojurere gbigba awọn ọja pẹlu awọn anfani ti o kọja awọn eewu.
Idaniloju ni ṣiṣe ajesara
O jẹwọ daradara pe FDA ko gbero idiyele ti awọn oogun ni awọn ipinnu ifọwọsi wa, ati bakanna kii ṣe ipa wa lati dinku awọn iṣedede ẹri tabi awọn ifiyesi aabo boju lati ṣẹda awọn iwuri owo atọwọda lati ṣe awọn ajesara. Iyẹn sọ pe awọn iwuri inawo alailẹgbẹ wa fun awọn asami ajesara.
Awọn ajesara Covid-19 jere 100 bilionu owo dola agbaye. Ọja ajesara AMẸRIKA lododun ni ifoju pe o ju 30 bilionu owo dola Amerika, ti jẹ iṣẹ akanṣe lati kọja 50 bilionu ni ọdun mẹwa, ati pe ajesara tuntun kan fun awọn aboyun ni awọn atunnkanka ile-iṣẹ ti iṣiro 1 bilionu ni ọdun kan ni awọn ipadabọ ọdọọdun.
Ni afikun, awọn oogun ajesara ko lọ “jeneriki.” Ko si ipa ọna biosimilar. O ko le ṣe afihan ajesara biosimilar rẹ ni titer antibody kanna ati gba ifọwọsi. Eyi tumọ si awọn nkan meji: awọn ile-iṣẹ le nireti awọn iru gigun ti awọn dukia, ati FDA jẹwọ pe sẹẹli ati ajẹsara ajẹsara ko to fun awọn ifọwọsi jeneriki – ipo ti Mo gba pẹlu.
Ni otitọ pe a ko funni ni jeneriki tabi awọn oogun ajesara biosimilar nitori pe ko si iye sẹẹli tabi awọn ajẹsara ajẹsara apanilẹrin yoo tumọ si pe ọja kan ni idaduro ipa ni ipari ọgbọn ọgbọn ti o jinlẹ: bawo ni a ṣe le gba iru awọn aaye ipari lati fọwọsi awọn ọja aramada patapata?
Ona siwaju fun CBER/OVRR/OBPV
Mo fẹ lati ṣe ilana ọna siwaju. Ọna gbogbogbo wa ni CBER yoo jẹ lati ṣe itọsọna ilana ajesara si oogun ti o da lori ẹri. Eyi tumọ si: a yoo ṣe igbese ni iyara nipa ibakcdun ailewu tuntun yii, a kii yoo funni ni aṣẹ titaja si awọn ajesara ninu awọn obinrin ti o loyun ti o da lori awọn aaye ipari ipari ti ko ni idaniloju (eyikeyi awọn ileri iṣaaju yoo jẹ asan ati ofo), ati pe a yoo beere awọn idanwo aileto ọja-tẹlẹ ti n ṣe iṣiro awọn aaye ipari ile-iwosan fun ọpọlọpọ awọn ọja tuntun. Awọn oluṣe ajesara pneumonia yoo ni lati ṣafihan awọn ọja wọn dinku pneumonia (o kere ju ni eto ọja-lẹhin), kii ṣe ipilẹṣẹ awọn titers antibody nikan. Ajẹsara ko ni lo mọ lati faagun awọn olugbe itọkasi – awọn olugbe wọnyi yẹ ki o wa ninu awọn RCT ti iṣaaju.
A yoo ṣe atunyẹwo ilana ajesara aisan olodoodun, eyiti o jẹ ajalu ti o da lori ẹri ti ẹri didara kekere, awọn igbelewọn aropo ti ko dara, ati imunadoko ajesara aidaniloju ti a ṣe iwọn ni awọn ikẹkọ iṣakoso ọran pẹlu awọn ọna ti ko dara. A yoo tun ṣe akiyesi aabo ati jẹ ooto ni awọn aami ajesara. Mo nireti lati gbọ awọn ero rẹ lori bi o ṣe le ṣe eyi dara julọ.
Ni afikun, ni FDA, a ko ti dojukọ lori oye awọn anfani ati awọn ipalara ti fifun ọpọlọpọ awọn ajesara ni akoko kanna. Eyi jẹ ibakcdun ti ọpọlọpọ awọn ara ilu Amẹrika pin. Idiwọn FDA ti jẹ lati nilo awọn iwadii aileto ti o kere ju lati fa eyikeyi awọn ipinnu lati – ṣiṣẹda ori eke ti ipa ati ailewu. OVRR ati
Awọn oṣiṣẹ OBPV yoo ni iṣẹ pẹlu awọn ilana kikọ lati ṣe afihan awọn ayipada wọnyi, ati pe iṣẹ pataki ti CBER yoo yipada lati ṣe afihan iwo-aye yii. Ko tun jẹ kọmiṣanna FDA AMẸRIKA ni fun ararẹ lati rii iku ninu awọn ọmọde fun oṣiṣẹ lati ṣe idanimọ rẹ. Awọn ajẹsara yoo ṣe itọju bi gbogbo awọn kilasi oogun miiran – ko dara tabi buru ju awọn fakito AAV, awọn aporo-ara monoclonal, tabi awọn oligonucleotides anti-sense.
Niwọn igba ti awọn ajesara ni awọn anfani ẹnikẹta, ati pe ọpọlọpọ ṣe, iwọnyi yoo ṣe idajọ gẹgẹ bi awọn oogun le ni awọn anfani ẹnikẹta – eniyan ti o gba oogun ọpọlọ ti o yẹ le jẹ obi ti o dara julọ tabi iyawo-ṣugbọn eyi nilo data ati pe a ko le ro. Emi ko rii ẹri pe awọn ajesara COVID-19, eyiti ko da gbigbe duro, ni anfani awọn ẹgbẹ kẹta. Emi ko ni iyemeji pe awọn ajesara MMR n pese awọn anfani ẹnikẹta nigbati a nṣakoso si awọn ida ti o ga julọ ti awujọ.
Lẹhin ti o ti sọ eyi, Mo wa ni ṣiṣi si awọn ijiroro ti o lagbara ati jiyàn lori awọn akọle wọnyi, gẹgẹ bi mo ti jẹ nigbagbogbo. Mo wa ni ero si awọn iyipada tabi awọn iyipada. Bi o ṣe le fojuinu, Mo gbagbọ pe awọn ijiyan wọnyi yẹ ki o jẹ ikọkọ, ti inu si FDA, titi ti wọn yoo fi ṣetan lati ṣe ni gbangba. Emi ko fọwọsi ijabọ yiyan ti awọn ipade ati awọn iwe aṣẹ wa. Diẹ ninu awọn oṣiṣẹ le ma gba pẹlu awọn ipilẹ pataki ati awọn ilana ṣiṣe. Jọwọ fi awọn lẹta ikọsilẹ rẹ silẹ si alabojuto rẹ ati CC igbakeji mi Katherine Szarama.
Fun awọn ti o yan lati wa ni CBER, Mo nireti lati ṣiṣẹ pẹlu rẹ, kọ ẹkọ lati ọdọ rẹ, jiroro pẹlu rẹ, ati ibaraenisepo pẹlu rẹ lori iṣẹ apinfunni wa: lati gbe imọ-jinlẹ ajesara ga si oogun ti o da lori ọrundun 21st.
Vinay Prasad MD MPH
CBER Oludari, CMSO US FDA
