Preamble
Ile adayeba fun iṣẹ yii jẹ iwe akọọlẹ biomedical. Anfani ko si, sibẹsibẹ, pe iwe kan yoo gba nipasẹ eyikeyi iwe iroyin aṣa. Kí nìdí? Nitori awọn abajade jẹ gbigbọn ilẹ, bi a ti sọ ninu akọle naa.
Ifiweranṣẹ yii jẹ imọ-ẹrọ, ṣugbọn Preamble kii ṣe. Fun oluka ti kii ṣe iwe-ẹkọ, Preamble yoo ṣe awọn idi meji: 1) lati pin itan ti o nifẹ si nipa itankalẹ ti iṣẹ yii; 2) lati fun ni ṣoki ti o rọrun ti ohun ti Mo rii.
Nitorinaa, duro pẹlu mi o kere ju nipasẹ apakan yii.
Botilẹjẹpe Mo ni diẹ sii ju awọn atẹjade imọ-jinlẹ 200 lọ, awọn diẹ ni o jẹ imotuntun nitootọ ni ori ti imọran ẹda ti o yori si iṣawari ti o nifẹ. Pupọ jẹ aibikita, imọ-jinlẹ “deede”. Mo sábà máa ń ṣe kàyéfì nípa bí wọ́n ṣe bí àwọn ọ̀ràn tó ṣọ̀wọ́n wọ̀nyẹn, àti ní ìfojúsọ́nà, kì í ṣe ìrònú pípé rí. Dipo, o jẹ sipaki ti ko ṣe alaye, akoko kan nigbati imọran kan wa sinu ọkan mi lati inu buluu, tabi diẹ ninu awọn opin alaimuṣinṣin ti sopọ. Iṣẹ yi ní nkankan ti awọn mejeeji.
Emi ko gbẹkẹle awọn abajade idanwo Pfizer rara. Imudara 95% yẹn lodi si ọlọjẹ atẹgun ti dara pupọ lati jẹ otitọ - airotẹlẹ ni aaye ti ikolu ti atẹgun ti gbogun ti. Emi ko le sọ, sibẹsibẹ, kini o le jẹ aṣiṣe.
Ṣiṣẹ lori kan laipe post, Mo pari pe oluṣebi naa gbọdọ jẹ idaniloju awọn ọran. Fun idi eyikeyi, ọpọlọpọ awọn ọran ti padanu ni apa ajesara, ati nitorinaa, awọn abajade atilẹba ko le ni igbẹkẹle. Njẹ ọna miiran wa lati ṣe iṣiro imunadoko otitọ lodi si ikolu aisan lati data idanwo naa? "Boya ko" ni idahun ti a reti.
Lairotẹlẹ, Mo ṣe awari iwe-ipamọ miiran lori idanwo Pfizer, ti akole rẹ “Ijabọ Ikẹkọọ Ile-iwosan Kikun Ikẹhin.” Ninu iwe gigun yẹn, Pfizer pẹlu awọn iṣiro ti imunadoko lodi si akoran asymptomatic, eyiti o da lori idanwo ẹjẹ ni gbogbo awọn olukopa (awọn aporo anti-N).
Njẹ ọna kan wa lati ṣe iṣiro imunadoko lodi si akoran ami aisan lati imunadoko lodi si akoran asymptomatic?
Ti o wà ni sipaki: farahan ibeere kan ti o so meji loose pari. Idahun rẹ ko nira pupọ. Iṣẹ iṣiro ti o rọrun.
Gbogbo onínọmbà da lori diẹ ninu awọn agbegbe ile tabi awọn arosinu. Nibi, Mo nilo meji:
Ni akọkọ, Mo ro pe ajesara ko ṣe idiwọ ikolu. O le ṣe idiwọ awọn aami aisan nikan nigbati o ba ni akoran. Agbegbe yii jẹ itẹwọgba lọpọlọpọ ni bayi, ati pe Mo ni anfani lati ṣafihan ni aiṣe-taara ninu data idanwo naa.
Ironu keji mi ni lati ṣe pẹlu pipin awọn akoran laarin asymptomatic ati aami aisan. Awọn data wa lori koko-ọrọ naa, pẹlu data ti Mo ni anfani lati jade lati inu idanwo naa.
Iṣẹ iyokù ko jẹ diẹ sii ju idogba ti o rọrun ti Mo ya lati iwe atijọ ati awọn ori ila diẹ lori faili Excel, eyiti emi yoo fi han ni ipari.
Mo ṣe ileri apanirun kan:
Ninu awọn iṣiro oriṣiriṣi idaji mejila, ọkan yorisi imunadoko odo, ọkan ninu 50%, ati gbogbo awọn miiran - to 25%. A yẹ ki o tẹle awọn poju: o je ko siwaju sii ju 25%. Ati pe iyẹn ṣaaju yiyọkuro…
Awọn orisun data
Lati darapo data lori awọn akoran asymptomatic ati awọn akoran aisan, Mo nilo lati wa window akoko ti o yẹ ninu eyiti awọn iru data mejeeji wa. O wa laarin iwọn lilo 2 (ti a nṣakoso awọn ọjọ 21 lẹhin iwọn lilo 1) ati oṣu kan lẹhinna, akoko kan fun eyiti imunadoko ijabọ wa laarin 90.5% ati 94.8%.
Awọn orisun meji wa fun data: olokiki iwe in awọn New England Journal of Medicine ati iwe Pfizer ti mo mẹnuba ninu Preamble, eyiti o jẹ aigbekele fi silẹ si FDA. Ni isalẹ iwọ yoo wa awọn sikirinisoti ti data ti Mo lo. Red rectangles won fi kun.
Orisun: Iwe Iroyin Isegun New England
Orisun: iwe-ipamọ Pfizer kan ti akole “Ijabọ Ikẹkọ Ile-iwosan Kikun Ipari”
Itupalẹ akọkọ
Tabili ti o bẹrẹ jẹ rọrun: nọmba awọn ọran ti arun aisan ati ikọlu asymptomatic ni awọn apa meji ti idanwo laarin oṣu kan lẹhin iwọn lilo keji.
Awọn nọmba ti o wa ni apa ọtun ni a kọ lati tabili 36 loke. Nọmba 4 da lori iyaya, ati pe nọmba 90 ni ifoju lati tabili ni isalẹ awọn aworan: Awọn ọran 21 ni awọn ọjọ 7 laarin iwọn lilo 2 ati ọjọ 6 (ọjọ 7 jẹ ti ẹka atẹle). Iyẹn jẹ awọn ọran 3 fun ọjọ kan ati awọn ọran 90 ni ọgbọn ọjọ. A gba iṣiro iru kan nipa gbigbekele awọn ọran 275 ni bii awọn ọjọ 100, ti a fun ni ite igbagbogbo.
Awọn igbohunsafẹfẹ ti awọn akoran asymptomatic ni apa ibibo jẹ nipa 50%, eyiti o jẹ oye. Awọn iṣiro ninu awọn iwe-iwe wa lati idamẹta si idaji gbogbo awọn akoran. Mejeeji 50% ati 30% yoo ṣee lo nigbamii ni iṣiro.
Gẹgẹbi yoo ṣe alaye laipẹ, nọmba ti o wa ninu sẹẹli oke ọtun (34) jẹ aṣiṣe, ṣugbọn Emi yoo lo tabili lati ṣe iṣiro awọn ipin eewu (RR) ati awọn ipin awọn aidọgba (OR) lati ṣe afihan ọpọlọpọ awọn aaye ipilẹ.
Ewu jẹ itumọ bi iṣeeṣe, eyiti o jẹ iṣiro nipasẹ ipin kan. Awọn aidọgba ti wa ni asọye ni deede bi ipin awọn iṣeeṣe ibaramu (fun apẹẹrẹ, 0.514/0.486 ni isalẹ) ṣugbọn o le ṣe iṣiro bi ipin iṣẹlẹ kan si iṣẹlẹ ibaramu (fun apẹẹrẹ, awọn aidọgba ti akoran ami aisan ni apa pilasibo jẹ 90/85).
Tabili ati awọn aaye ọta ibọn ni isalẹ tọka si awọn eniyan ti o ni arun.
- Ti ajesara ba dinku iṣeeṣe ti akoran aisan (RR=0.20; imunadoko = 80%), o gbọdọ mu iṣeeṣe ikolu asymptomatic pọ si (“RR”=1.84; imunado = -84%). Imudara odi nibi jẹ abajade rere ti o han gbangba. Nipa afiwe, ti itọju kan ba dinku ọran-iku ti arun kan, o mu ki iwalaaye awọn alaisan pọ si.
- RR ti arun aisan (0.20) kii ṣe iyipada ti “RR” ti ikolu asymptomatic (1/1.84=0.54). Iyẹn jẹ lasan oniṣiro jeneriki.
- Ni idakeji, OR ti ikolu aisan (0.11) jẹ idakeji ti OR ti ikolu asymptomatic (1/9=0.11). Iyẹn tun jẹ lasan jeneriki, eyiti yoo jẹ iranlọwọ.
Ṣe akiyesi pe fun boya abajade, ipin awọn aidọgba wa siwaju si asan ju ipin eewu: 0.11 <0.20 <1 ati 9.00>1.84>1. Iyẹn jẹ ibatan ti a mọ daradara.
Mo ti yasọtọ kan laipe post si data lori awọn akoran asymptomatic ni idanwo Pfizer. Ni ṣoki, awọn iṣiro ti wọn royin (tabili 36 loke), 50% si 60% imunadoko, jẹ aṣiṣe nitori idanwo ẹjẹ npadanu ọpọlọpọ awọn akoran diẹ sii lẹhin ajesara ju awọn akoran ninu awọn ti ko ni ajesara. Da lori data lati meji-ẹrọ - ọkan iroyin lori ajesara Pfizer ati omiiran lori ajesara Moderna - ogorun otitọ ti awọn akoran lẹhin-ajẹsara jẹ meji si ni igba mẹta ogorun ti o fihan seroconversion. Lilo awọn ifosiwewe atunṣe mẹta lati iwọn yẹn si sẹẹli oke (titẹ igboya), a gba awọn abajade atẹle wọnyi fun arun aisan.
Lẹhin atunṣe nọmba ti awọn akoran asymptomatic ni apa ajesara, awọn iṣiro imunadoko lodi si ikolu aisan - ninu awọn eniyan ti o ni ikolu - wa ni adehun pẹlu awọn abajade ti a royin ni oṣu kan lẹhin iwọn lilo 2: laarin 90% ati 95%. Iyẹn jẹ ifọkanbalẹ.
Ni pataki julọ, ibajọra ti awọn iṣiro ninu awọn olukopa ti o ni akoran si awọn iṣiro ni gbogbo awọn olukopa ṣe atilẹyin arosinu akọkọ. Gbogbo awọn ipa lori ikolu aami aisan bi a ti royin lati idanwo naa, ni deede tabi ti ko tọ, jẹ nitori idilọwọ awọn aami aisan nigbati o ni akoran. Ajẹsara naa ko ṣe idiwọ awọn akoran. Laimọ tẹlẹ, idanwo naa ti ṣe iṣiro ipa lori awọn aami aisan nigbati arun.
Iṣiro Imudara otitọ lodi si Ikolu Symptomatic
Awọn abajade idanwo naa, ati ti itupalẹ igbafẹfẹ mi loke, ro pe kika deede ti awọn ọran aami aisan ni apa ajesara. Ti nọmba yẹn ba (fun apẹẹrẹ, 4 loke) ko le gbekele, bẹni ṣeto ti awọn esi jẹ wulo.
Njẹ a le fori iwulo lati gbarale nọmba yẹn bi? Njẹ a le gba RR (arun aisan) lati RR (asymptomatic ikolu)? A ti mọ tẹlẹ bi a ṣe le gba iwọn atunṣe fun igbehin.
Bi salaye sẹyìn, a ko le o kan ya awọn onidakeji ti awọn ewu ratio nitori
Ṣugbọn awọn wọnyi Equality dimu fun awọn aidọgba ratio.
Ipin eewu ati ipin awọn aidọgba ko dọgba (ayafi ti wọn ba jẹ 1). Sibẹsibẹ, nibẹ ni a ti kii-ila iṣẹ ti o so wọn.
Ewo ni a le tunto lati ṣe iṣiro ipin awọn aidọgba lati ipin eewu ti o ba nilo.
p0 jẹ “ewu ipilẹ.” Ninu ọran wa, o jẹ boya iṣeeṣe ti ikọlu asymptomatic tabi iṣeeṣe ti ikọlu aami aisan ni aibikita (apa ibibo), ti o da lori eyiti abajade jẹ iwulo.
Nitorinaa, a ni itọpa iṣiro lati ipin eewu ti akoran asymptomatic si ipin eewu ti akoran ami aisan ti ko gbarale kika deede ti awọn akoran ami aisan ni apa ajesara.
Ifamọ Analysis
Gẹgẹbi a ti han tẹlẹ (tabili 36), imunadoko ijabọ lodi si ikolu asymptomatic jẹ 50% si 60%, eyiti o tumọ si ipin eewu laarin 0.4 ati 0.5. Mo lo 0.5. Awọn esi ti o buruju (imudara kekere si ikolu aisan) nigbati ipin eewu jẹ 0.4, nitorinaa Mo ṣafihan apẹẹrẹ kan nikan, abajade to dara julọ.
Itupalẹ ifamọ mi pẹlu awọn ifosiwewe oriṣiriṣi meji:
- Awọn ifosiwewe atunṣe mẹta (2, 2.5, 3) ti ipin eewu ti akoran asymptomatic lati ṣe akiyesi labẹ wiwa ti awọn akoran lẹhin-ajẹsara nipasẹ idanwo ẹjẹ anti-N-antibody. Ipin eewu ti o royin (abosi) ti 0.5 ni atunṣe si 1, 1.25, ati 1.5, lẹsẹsẹ. Ajesara boya ko ni ipa tabi o pọ si “ewu” (iṣeeṣe) ti ikolu asymptomatic.
- Awọn ipin meji ti ikọlu asymptomatic: 0.5, bi a ti ṣe akiyesi ninu data, ati 0.3, aala kekere ninu awọn iwe.
Iwọnyi ni awọn abajade (Imudara ajesara ni titẹ igboya).
Ti ipin eewu ti a ṣe atunṣe ti akoran asymptomatic jẹ 1, iṣiro naa jẹ apọju. Ajesara naa ko ni ipa lori boya iru akoran, laibikita ipin ti awọn akoran asymptomatic.
Bibẹẹkọ, lati ṣe apejuwe awọn igbesẹ, ronu ila keji. Ipin eewu alaiṣedeede ti akoran asymptomatic (0.5), bi a ti royin nipasẹ Pfizer, ni atunṣe si 1.25. A ro pe 50% ti awọn akoran jẹ asymptomatic (p0 = 0.5 ni idogba iyipada), a gba ipin awọn aidọgba ti 1.667. Gbigba onidakeji, a gba ipin awọn aidọgba ti akoran ami aisan (0.6). Yiyipada ipin awọn aidọgba yẹn si ipin eewu, a gba 0.75, eyiti o jẹ imunadoko 25% lodi si akoran ami aisan.
Awọn esi sọ fun ara wọn. Iyatọ kan ni apakan, wọn sunmọ odo ju si 95%.
kanṣo ti
Ṣe awọn esi ti o wulo? Mo ro pe wọn jẹ, dajudaju.
Ṣe Mo le ṣe aṣiṣe? Ko si ẹnikan ti o jẹ aṣiṣe rara. Bibẹẹkọ, ẹnikan yoo ni lati fihan mi nibiti MO ṣe aṣiṣe ni itọpa itupale, ati pe ko ṣeeṣe lati ṣẹlẹ. Ṣe ifiweranṣẹ yii paapaa yoo gba esi lati ẹgbẹ idakeji? Fun ọpọlọpọ eniyan, pẹlu awọn onimo ijinlẹ sayensi, bibeere idanwo atijọ jẹ iji ni teacuup kan. (Wọn gbagbe pe ko si ọjọ ipari fun wiwa otitọ.)
Ṣugbọn boya iyanu kan yoo ṣẹlẹ. Boya awọn oṣiṣẹ ni NIH tabi FDA yoo ka ifiweranṣẹ yii, ṣe idajọ iwulo awọn abajade, ki o beere lọwọ awọn onimọ-jinlẹ diẹ lati ṣe atunyẹwo rẹ. Ti awọn abajade ko ba ni laya, wọn yoo fi itupalẹ mi ati awọn atunwo wọnyẹn silẹ si Pfizer, beere idahun kan, ati fi ohun gbogbo si aaye gbangba.
Ṣe Mo le yawo gbolohun olokiki kan?
Mo ni ala.
Acknowledgment
Mo dupẹ lọwọ Tomas Fürst fun awọn asọye lori ifiweranṣẹ kikọ kan.
Ti tunṣe lati alabọde
-
Dokita Eyal Shahar jẹ olukọ ọjọgbọn ti ilera gbogbo eniyan ni ajakalẹ-arun ati awọn iṣiro biostatistics. Iwadi rẹ fojusi lori ajakale-arun ati ilana. Ni awọn ọdun aipẹ, Dokita Shahar tun ti ṣe awọn ipa pataki si ilana iwadii, paapaa ni aaye ti awọn aworan atọka ati awọn aibikita.
Wo gbogbo awọn ifiweranṣẹ
